当项目出现重大设计变更时，首先应评估变更对项目范围、成本、时间和质量的影响。

然后，更新项目管理计划和相关文档以反映这些变化。接着，与相关方沟通变更内容，并获取他们的批准。如果变更请求被批准，则实施变更，并在实施后对变更结果进行监控和审查。在整个过程中，确保所有变更都得到妥善记录和管理，以便于跟踪和审计。