第五人格丢手绢是一种多人游戏，通常由5名玩家参与。

游戏开始时，一名玩家被选为"探长"，其他玩家则是"嫌疑人"。探长会闭上眼睛，其他玩家则围成一个圈，其中一人持有一块手绢。探长睁开眼睛后，其他玩家开始传递手绢，探长则观察并试图找出手绢所在的位置。一旦探长猜中，该玩家成为新的探长。如果探长猜错，游戏继续进行直到猜中为止。这个游戏考验了观察力和反应能力，同时也增加了玩家之间的互动和娱乐性。