本质的区别就是难度，一些考试大省，比如陕西，有55万考生，他们为了区别学生的差异就选择用全国卷一，这个难度是最大的，像甘肃省，考生是有29万，他们就用的全国卷二。

语文的话，全国卷一和全国卷二的难度基本没有区别。数学的话，二者全国卷一和全国卷二的客观题都是属于送分题，虽然题目不同但是难度大致相等。英语的话，二者区别很明显，从听力的难度就可以看出来，全国卷一比较难。理综的话，全国卷一的物理是十分难的，一般考生也只能答道70分左右，想要及格答道72都不容易，但是全国卷二则可以轻易的答。