二十八和二十一的最简分数为四分之三或三分之四，即3/4或4/3。

计算过程如下，在求28和21的最简分数是几分之几的计算中，要根据分数的基本性质，分数的分子和分母同时除以它们的最大公因数进行计算。所以；21/28=(21÷7)/(28÷7)=3/4，或28/21=(28÷7)/(21÷3)=4/3。