在初中化学中，判断一个反应是否发生主要依据是观察是否有新的物质生成。

当两种或多种物质相互作用时，如果产生了不同于原始物质的全新物质，那么我们就说发生了化学反应。例如，铁与硫酸铜溶液的反应：铁置换出铜，并产生硫酸亚铁，生成了全新的物质，因此这是一个化学反应。此外，我们还可以通过观察反应前后物质的物理性质（如颜色、状态、气味等）的变化来判断反应的发生。例如，氢气和氧气的混合气体在点燃后会生成水蒸气，反应前后气体颜色和状态的改变也是判断反应发生的依据。