当快递发生丢件时，卖家应首先与快递公司沟通确认丢件情况。

一旦确认无法找回，卖家应根据买家的订单金额进行全额退款或重新发货。如果买家有额外损失（如特殊商品、定制产品等），卖家应与买家协商额外的补偿措施。在整个过程中，卖家应保持透明和积极的沟通态度，确保买家的权益得到妥善处理。